Conforme relatório do Deadline, o ator Thomas Lennon será o vilão Mr. Mxyzptlk na série. Também conhecido como “Mxy”, ele é um trapaceiro travesso e cruel da 5ª Dimensão, que já visitou National City e encontrou Kara Danvers, a Supergirl, criando um grande caos na cidade. Na época, o ator britânico Peter Gadiot interpretou o Mr. Mxyzptlk em uma aventura de duas partes, durante a segunda temporada. Agora, a transição para Lennon é suavizada pela reputação útil do personagem como um metamorfo com uma natureza imprevisível.
Mxyzptlk tem uma história de travessuras na DC Comics, onde a versão mais familiar do personagem é de um senhor baixinho muito excêntrico. Muitas vezes, ele é retratado como uma praga irritante para o Superman. Mxyzptlk é idiota, mas também perigoso, dada a vulnerabilidade kryptoniana a magia.
O personagem está entre os seres mágicos mais poderosos da editora. Supergirl está em exibição na sua 5ª temporada na The CW.